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专题癌症免疫疗法指南黑色素瘤之免疫疗法

2019-06-09 05:09:06来源:励志吧0次阅读

小孩咳嗽吃什么药管用
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【编者按】

免疫疗法的价值越来越被科学界所重视,尤其令人振奋的是免疫疗法受试患者中的很多人生命得以延长,生活更加健康。

免疫系统是身体的自然屏障,科学家们正深度探索免疫疗法在癌症治疗中的应用。这几年,FDA批准了越来越多的免疫治疗药物,而且作为化疗、放疗等相并列的免疫疗法被推荐为长期应用治疗方案,其在黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、肾癌和膀胱癌中已经得到应用,取得了良好的效果。客观的事实是并不是所有的患者都适用于免疫疗法,需要满足一定的标准。根据癌症的类型及特点,结合国内外免疫疗法的现状,医生、患者共同决策癌症治疗有很重要的现实指导意义。

免疫疗法对各类肿瘤的治疗效果如何?我们今天开始陆续与大家分享免疫疗法在黑色素瘤、肺癌和淋巴瘤等的应用及效果。

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癌症免疫治疗之黑色素瘤

尽管采用传统疗法治疗黑色素瘤一直很困难,但其却是对免疫疗法最敏感的肿瘤之一。越来越多患者的免疫治疗获得成功,主要表现在肿瘤缩小、癌症复发风险降低以及寿命延长等。

通常情况下,黑色素瘤的治疗,手术是处于阶段肿瘤的主要治疗手段,同时也作为晚期肿瘤的支持疗法以减轻症状。如果在黑色素瘤的较晚期阶段,癌细胞已经扩散或可能扩散到淋巴结中,可能会建议手术后采用免疫治疗。黑色素瘤晚期的治疗方法包括放射、免疫治疗、靶向治疗或化疗。

2011年以来,美国FDA批准了七个新的黑色素瘤治疗产品,其中包括四个用于晚期黑色素瘤治疗的新型免疫治疗药物。这些新疗法促使黑色素瘤免疫疗法和黑色素瘤整体治疗取得了显著进步。

首个黑色素瘤免疫治疗药物是干扰素α-2b(Intron A),1996年获得批准上市,作为手术后具有高复发风险的病人的治疗方法。它目前也用于治疗一些转移性黑色素瘤,可单独使用也可与其他治疗方法联用。1998年,白介素-2(Proleukin)获得上市批准,用于转移性黑色素瘤治疗,可单独使用,也可与其他产品联用。这两种治疗产品均可高剂量给药以增强疗效。2011年,聚乙二醇干扰素α-2b(SYLATRON),另一种细胞因子治疗产品,获得上市批准。聚乙二醇化药物在血液中停留的时间长于非聚乙二醇化的干扰素,从而采用较小剂量即可维持疗效甚至疗效更强。SYLATRON获批上市后,主要用于降低转移性黑色素瘤患者的术后复发风险。细胞因子治疗副作用通常包括流感样症状(发热,寒战,疲劳,肌肉或关节酸痛,恶心)、情绪变化、血细胞减少和体液累积等。

目前获得批准上市,用于晚期黑色素瘤治疗的免疫检查点抑制剂有三种:抗CTLA-4抗体ipilimumab(Yervoy),抗PD-1抗体pembrolizumab(Keytruda),以及抗PD-1抗体nivolumab(Opdivo):

Ipilimumab(Yervoy),静脉(IV)注射液,2011年获得批准上市,成为治疗不可切除(不能手术切除)或转移性黑色素瘤的一线药物。它的作用机理是阻断CTLA-4检查点,以允许对癌症(见“CTLA-4检查点路径示意图”)作出更持久应答。这种药物的副作用通常包括腹泻、乏力、瘙痒和皮疹。

CTLA-4检查点路径示意图

Pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo),静脉注射液,这两种产品均于2014年获得批准上市,后成为使用Ipilimumab或者BRAF抑制剂(如患者肿瘤中含有BRAF基因突变)无效的转移性黑色素瘤患者治疗的二线药物。这些药物通过阻断在CTLA-4检查点之后开始运行的次级受体PD-1检查点发挥作用,以维持或关闭免疫应答。阻断该检查点,可以促进免疫系统的功能,使免疫反应继续(见“PD-1检查点路径示意图”)。这些药物的副作用通常包括咳嗽、便秘、食欲下降、腹泻、乏力、瘙痒、皮疹和关节疼痛。

PD-1检查点路径示意图

临床试验还研究了CTLA-4和PD-1检查点抑制剂联合使用的效果,以获得针对黑色素瘤更持久的免疫应答。

其它免疫疗法有时也用于黑色素瘤治疗,包括卡介苗(BCG)疫苗和咪喹莫特(Aldara,Zyclara)局部药膏。二者均会在黑色素瘤肿瘤内或附近增强免疫反应。卡介苗,为修饰后的结核杆菌,有时可直接注入第三阶段的肿瘤,诱发肿瘤内的免疫应答。咪喹莫特乳膏可直接用于0阶段的肿瘤,用于诱发黑色素细胞附近皮肤表面的免疫应答。该药膏通常用于手术去除黑色素瘤后可能造成疤痕的敏感区域。

免疫治疗是癌症研究和药物开发的一大重点。作为可以用于包括黑色素瘤的多种类型癌症的新的治疗方法,他们首先应用于符合临床试验入组标准的患者。您可以与您的医生沟通,来判断该临床试验是否适合您。

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其他资源

黑色素瘤国际基金:

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